Геймплей в игре изменён до предельных высот. Игра очень разнообразна: в ней масса возможностей, начиная от вождения автомобиля и перестрелок, заканчивая такими мелочами, как спорт, представленный мини-играми, бизнес и так далее. Переключение между персонажами Одна из фишек игры — переключение между героями. Когда игрок выбирает переключение, камера вздымается и открывается обзор, как в Google Maps, а затем камера спускается к выбранному герою. В свободном режиме можно будет это делать когда пожелаешь . В миссиях переключение иногда будет автоматическим. Во время игры одним персонажем, двое других делают то, что они захотят. Например, переключаясь на Майкла, можно застать его в центре семейной разборки, переключаясь на Франклина, можно застать его с девушкой, а переключаясь на Тревора, можно увидеть, как он удирает от полиции по пустыне.